【研究新知分享】愷他命持續使用者細胞間的黏附性變差, 血漿中的Nectin-4黏附分子被切離細胞間隙因而升高

研究新知分享

愷他命持續使用者細胞間的黏附性變差

血漿中的Nectin-4黏附分子被切離細胞間隙因而升高

長期使用愷他命會造成膀胱及其他下泌尿道器官的傷害,進而產生下泌尿道症候群(Lower Urinary Tract Symptoms; LUTS) (圖一)。

愷他命造成下泌尿道症候群的背後機轉相當複雜,其中一個可能的致病原因和細胞粘附分子(cell adhesion molecules)的異常表現有關。以細胞粘附蛋白NECTIN4 (Nectin Cell Adhesion Molecule 4)為例,Nectin-4廣泛分布於皮膚以及泌尿道上皮細胞的細胞膜上,具有黏著細胞的功能,這個蛋白會被位在細胞膜的ADAM17 (A disintegrin and metalloprotease 17)酵素切離開細胞膜而進入到血液當中,使得細胞可以增生、移動、重組,和組織傷害時的修復過程有關,可以推測Nectin-4的異常表現可能和下泌尿道症候群有關。

圖一、下泌尿道之正常膀胱到膀胱發炎狀態

劉玉麗研究室與台北市立聯合醫院松德院區的張祜銘醫師及黃名琪醫師團隊合作,量測愷他命成癮者的血漿NECTIN4蛋白濃度變化與下泌尿道症候群的關係。此研究收案157位參與者,其中有88位愷他命成癮者 (63位男性和23位女性)以及69位對照組 (54位男性和15位女性),其中有78位愷他命成癮者接受下泌尿道症候群的評估,其中有44位患者具有下泌尿道症候群,包含頻尿、尿急、夜尿、急迫性尿失禁的症狀。研究結果發現,相較於對照組,愷他命成癮者血漿中Nectin-4的濃度會明顯升高。其中有下泌尿道症候群的愷他命成癮者,其血漿Nectin-4濃度顯著低於沒有症狀的愷他命成癮者(圖二),顯示下泌尿道症候群的病因可能和Nectin-4的表現異常而無法進行細胞重組有關。因而,血漿Nectin-4濃度可能做為愷他命長期使用及下泌尿道症候群的生物標記。此研究成果發表於Environmental Toxicology and Pharmacology, (2021): 103714。

圖二、愷他命成癮患者血漿中Nectin-4的濃度高於對照組,無下泌尿道症候群的患者Nectin-4濃度高過有下泌尿道症候群者。

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2021-09-09

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