研究新知分享
DAO基因型會影響美沙冬劑量
２０２2／5／２0 劉玉麗研究員
成癮是需要治療的疾病，海洛因成癮者可以選擇接受美沙冬維持治療(MMT)，來緩解停用成癮藥物時嚴重的戒斷症狀。停用成癮藥物後，戒斷症狀包括腸胃不適、顫抖、打哈欠和起雞皮疙瘩等。
美沙冬是一種合成的鴉片類藥物，主要與鴉片受體(OPRM1)結合，以產生止痛、鎮咳等作用，對於嚴重的戒斷症狀也能獲得改善，然而美沙冬的作用不僅僅與鴉片受體結合的反應，美沙冬同時也是NMDA的拮抗劑，共同影響與減輕停用海洛因後的戒斷症狀，只是NMDA受體在美沙冬劑量調節的機制目前仍不清楚，而在NMDA受體影響部分，D型胺基酸氧化酶(D-amino acid oxidase, DAO)是透過D型絲氨酸的降解(degradation)來間接調控NMDA受體活性的重要酵素 (圖一)。
圖一、DAO透過D-絲氨酸間接調控NMDA受體，而美沙冬則是NMDA的拮抗劑。
劉玉麗研究員實驗室探討DAO基因與美沙冬劑量的相關性，我們從台灣人群的DAO文獻報告中選擇了四個單核苷酸多型性(SNP)。研究結果發現DAO的一個單核苷酸多型性SNP ID rs55944529，它顯示與美沙冬劑量以及其血漿中濃度有顯著關聯。在同時考慮過去已知與美沙冬劑量有關的基因後，發現除了GRK5和CYP2C19之外，DAO也在美沙冬劑量調節中扮演腳色 (圖二)。
圖二、複迴歸分析發現與美沙冬劑量有關的基因有GRK5, CYP2C19和DAO。
只是，同時考慮過去已知與美沙冬血漿濃度有關的基因中，關聯性則指向影響血中濃度的是CYP2B6和SPON1基因而非DAO，儘管如此，研究仍發現DAO rs55944529在美沙冬劑量和及其血漿濃度變化有一致的結果，服用較高劑量的個案有較高的藥物血中濃度。綜上所述，我們間接的證明了NMDA受體對於美沙冬的劑量存在調節機制，DAO的基因型是影響美沙冬劑量的因素。此研究成果發表於Journal of Human Genetics. doi.org/10.1038/s10038-021-01008-7. (2020 IF=3.172) (GENETICS & HEREDITY, 93/176 Q3)。
2022-5-20
