研究新知分享
合併使用NP106與TML-6以治療阿茲海默氏症之新穎聯合療法
２０２2／5／２0 謝奉勳副研究員
阿茲海默氏症(Alzheimer’s disease, AD)是最常見的一種失智症。全球估計超過三千萬人罹患這類的神經退化性疾病。由於AD病程可以長達近十年之久。相關的醫療照護所衍生的龐大社會與經濟負擔，已經成為超高齡化的國家，急須克服的難題。
目前在臨床上，除了一些可以暫時性減輕症狀的藥物之外，沒有任何有效的治療藥物。即便美國藥廠百健的生物藥Alduhelm，剛通過美國食品藥物管理局的核可上市，其實際的療效仍備受爭議。因此，研發有效治療AD的藥物與控制疾病的方法，才能達到健康老化的目標。
圖一、 NP106與TML-6之聯合療法增強微膠質細胞的Aβ吞噬作用。
研究指出，AD包含多樣的致病機制。其病理生成，亦可以潛沉醞釀ㄧ、二十年，而不會有明顯的臨床徵狀。當呈現臨床病徵時，疾病發展的多重面向已變得相當複雜。
因此，以多靶點治療方式來調節或恢復大腦多種功能，例如應用多種藥物之聯合療法，應該在阻止AD惡化的功效上最為可行。跟據如此的推論，本研究利用國衛院研發的多國專利Aβ抗體NP106和美力齡生醫之薑黃素類似物TML-6的聯合療法，在APP/PS1之AD小鼠模型中，測試其治療效果，並與單一療法相做比較。
我們的研究數據顯示，聯合療法和單一療法均可減低大腦Aβ的堆積，並在不同程度上改善AD小鼠築巢行為的缺陷。重要的是，合併NP106與TML-6的療法，可減少更多的Aβ，特別是不可溶的Aβ種類，也就是大腦Aβ斑塊的主要成分。接受聯合療法的APP/PS1小鼠在築巢能力上，更明顯優於其他APP/PS1組別。進一步的研究結果發現，聯合療法不但可以增強微膠質細胞的Aβ吞噬作用，也有較低的促炎細胞因子濃度。此次研究也意外觀察到，聯合療法可以反轉APP/PS1小鼠的腸道菌叢異常，並且恢復到與野生型相似的狀況。
綜合研究的結果，NP106與TML-6之聯合療法在改善APP/PS1小鼠的Aβ病理和築巢行為缺陷方面，優於NP106或TML-6單一療法。優越的治療效果可能歸因於，其恢復微膠質細胞功能的效果、降低大腦發炎的作用以及促進腸道菌叢正常化的調節功能。這種創新的治療模式，可以為開發更有效的AD治療，提供一條新的途徑。此研究成果發表於International Journal of Molecular Sciences. 2022 Jan 5;23(1):556.
圖二、 接受NP106與TML-6之聯合療法的AD小鼠，在築巢能力上，明顯優於其他AD組別(a);築巢能力的改善與大腦不可溶的Aβ濃度成負相關(b)。
2022-5-20
